联塞部队是第一个和第一个只有fda批准的抗pd - l1治疗晚期皮肤鳞状细胞癌

　　沃尔瑟姆,质量。2024年12月13日（GLOBE NEWSWIRE）——Checkpoint Therapeutics, Inc.（“Checkpoint”）（纳斯达克股票代码：CKPT）今天宣布，美国食品和药物管理局（“FDA”）已批准UNLOXCYT?（cosibelimab-ipdl）用于治疗成人转移性皮肤鳞状细胞癌（“cSCC”）或局部晚期cSCC，这些患者不适合进行治疗性手术或治疗性放疗。UNLOXCYT是首个也是唯一一个获得FDA批准的程序性死亡配体-1（“PD-L1”）阻断抗体。

　　UNLOXCYT的推荐商业剂量为1200毫克，每三周静脉输注60分钟。

　　Checkpoint总裁兼首席执行官James Oliviero表示：“今天FDA批准了UNLOXCYT，这是我们公司的第一个营销批准，对于Checkpoint和晚期cSCC患者来说都是一个重要的里程碑。“此次批准标志着Checkpoint向商业阶段公司的转变，有机会在每年估计超过10亿美元的美国市场竞争，我们相信UNLOXCYT通过结合PD-L1而不是程序性死亡受体-1（“PD-1”）提供与现有疗法相比的差异化治疗选择，以释放PD-L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。此外，UNLOXCYT已经证明能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），这是该药物与现有上市治疗cSCC患者的另一个潜在区别特征。”

　　“cSCC是第二常见的皮肤癌形式，那些被诊断为复发或转移的晚期疾病的患者预后很差。cSCC仍然是一种非常需要更有效和可耐受的治疗方案的疾病，特别是对于伴有血液系统恶性肿瘤、实体器官移植接受者或有自身免疫性疾病史的患者。”Emily Ruiz，医学博士，公共卫生学硕士，布莱根妇女医院Mohs和皮肤外科中心学术主任，Dana Farber癌症中心高危皮肤癌诊所主任，哈佛医学院皮肤病学副教授。“UNLOXCYT是fda批准的首个pd - l1阻断抗体，在晚期cSCC中表现出具有临床意义的客观反应率和持久反应。凭借其双重作用机制和令人信服的安全性，这种有希望的药物将为美国肿瘤学家提供治疗cSCC的重要新免疫治疗选择。”

　　FDA批准UNLOXCYT是基于研究CK-301-101 （NCT03212404）的临床有意义的客观缓解率和持续时间数据，该研究是一项多中心、多队列、开放标签的研究，研究对象是UNLOXCYT治疗晚期实体肿瘤（包括cSCC）的成人。

　　“我们对UNLOXCYT的批准感到兴奋，目前正在制定商业发射计划。我们要感谢患者、医生、护士和临床协调员对我们临床项目的支持和参与，以及FDA在整个过程中的合作，”Oliviero先生总结道。

　　一个关于皮肤鳞状细胞癌

　　皮肤鳞状细胞癌（“cSCC”）是美国第二常见的皮肤癌类型，据皮肤癌基金会估计，每年的发病率约为180万例。慢性紫外线照射和免疫抑制是cSCC的重要危险因素。虽然大多数病例是可治愈性切除的局部肿瘤，但每年约有40,000例进展为晚期，在美国估计有15,000人死于这种疾病。除了是一种危及生命的疾病外，cSCC还会引起严重的功能性疾病和美容畸形，原因是肿瘤通常出现在头颈部，并侵入血管、神经和重要器官，如眼睛或耳朵。免疫抑制人群在晚期cSCC的治疗中尤其具有挑战性，因为患者表现为更具侵袭性的疾病，并且检查点抑制剂治疗产生免疫相关毒性的风险更高。

　　关于UNLOXCYT?（cosibelimab-ipdl）

　　UNLOXCYT是一种人免疫球蛋白G1（“IgG1”）单克隆抗体，结合PD-L1并阻断PD-L1与其T细胞受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用释放PD-L1对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。UNLOXCYT也可诱导ADCC。

　　指示和重要的安全信息

　　指示

　　UNLOXCYT （cosibelimab-ipdl）适用于成人转移性皮肤鳞状细胞癌（“cSCC”）或局部晚期cSCC，不适合手术或放疗治疗。

　　即时通讯重要安全信息

　　严重和致命的免疫介导不良反应

　　此处列出的免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应可以发生在任何器官系统或组织中，并且可以在开始使用PD-1/ pd - l1阻断抗体（包括UNLOXCYT）后的任何时间发生，可能是严重或致命的。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但也可能在迪斯科后出现继续使用PD-1/ pd - l1阻断抗体。影响一个以上身体系统的免疫介导的不良反应可以同时发生。

　　莫密切监测免疫介导不良反应的体征和症状。e评估肝酶、肌酐和甲状腺功能测试在ba在治疗期间定期服用。在疑似免疫介导不良反应的病例中，开始适当的检查以排除其他病因，包括感染。学院医疗管理专业包括专业公司酌情咨询。

　　保留或永久迪斯科根据不良反应的严重程度继续使用UNLOXCYT（见处方信息中的剂量和给药）。一般来说，如果UNLOXCYT需要中断或停药，则全身性使用皮质类固醇（1 - 2mg /kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量在至少一个月内继续逐渐减少。公司未发生免疫介导不良反应的患者可考虑使用其他全身性免疫抑制剂用皮质类固醇控制。

　　免疫介导性肺炎

　　UNLOXCYT可引起免疫介导性肺炎。在接受其他PD-1/ pd - l1阻断抗体治疗的患者中，肺炎的发生率既往接受过胸部放射治疗的患者患Nitis的风险更高。免疫介导的气动接受UNLOXCYT治疗的患者中有1%（3/223,2级）发生鼻炎。

　　免疫介导性结肠炎

　　UNLOXCYT可引起免疫介导性结肠炎，其可能表现为腹泻、腹痛和下消化道出血。巨细胞病毒感染/再激活发生在使用PD-1/ pd - l1阻断抗体治疗的皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中考虑重复感染性检查以排除其他病因。在接受UNLOXCYT治疗的患者中，免疫介导性结肠炎发生率为0.4%（1/223,1级）。

　　免疫介导性肝炎

　　UNLOXCYT可引起免疫介导性肝炎。

　　免疫介导性内分泌病

　　肾上腺机能不全

　　UNLOXCYT可引起初级或次级原发性肾上腺功能不全。对于2级或以上的肾上腺功能不全，每个机构开始对症治疗Nal指南，包括激素替代临床指征。保留或永久迪斯科视严重程度继续联洛昔治疗。接受UNLOXCYT的患者中有0.9%（2/223）发生肾上腺功能不全，其中有0.4%（1/223）的患者发生2级肾上腺功能不全。

　　下垂体炎

　　UNLOXCYT可引起免疫介导性垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野割伤。垂体炎可引起垂体功能减退。根据临床指示启动激素替代。保留或永久迪斯科视严重程度继续联洛昔治疗。

　　甲状腺疾病

　　UNLOXCYT可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病变。甲状腺功能亢进可继发甲状腺功能减退。启动激素替代或医疗管理甲状腺机能亢进的临床指征。保留或永久迪斯科视严重程度继续联洛昔治疗。接受UNLOXCYT治疗的患者中有10%（22/223）发生甲状腺功能减退，其中有5%（10/223）的患者发生2级甲状腺功能减退。接受UNLOXCYT治疗的患者中有5%（12/223）发生甲状腺功能亢进，其中有0.4%（1/223）的患者发生2级甲状腺功能亢进。

　　可伴有糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病

　　UNLOXCYT可引起1型糖尿病，可出现糖尿病酮症酸中毒。莫检查患者是否有高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床需要开始胰岛素治疗。保留或永久迪斯科视严重程度继续联洛昔治疗。

　　免疫介导的肾炎伴肾功能不全

　　UNLOXCYT可引起免疫介导的肾炎。

　　免疫介导的皮肤不良反应

　　UNLOXCYT可引起免疫介导的皮疹或皮炎。PD-1/ pd - l1阻断抗体可发生大疱性和剥脱性皮炎，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹（DRESS）。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非大疱性/剥脱性皮疹。保留或永久迪斯科视严重程度继续联洛昔治疗。在接受UNLOXCYT的患者中，有7%（15/223）的患者发生了免疫介导的皮肤不良反应，其中0.9%（2/223）的患者发生了3级反应，4%（9/223）的患者发生了2级反应。

　　其他免疫介导的不良反应

　　在223例接受UNLOXCYT或报告使用其他PD-1/ pd - l1阻断抗体的患者中，以下临床显著的免疫介导不良反应发生在<1%。其中一些不良反应报告了严重或致命的病例。

　　心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。

　　神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、重症肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。

　　眼部：葡萄膜炎，虹膜炎，其他眼部炎症毒性。有些病例可伴有视网膜脱离。包括失明在内的各种程度的视力损害都可能发生。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，请注意考虑vogt - koyanagi - harada样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗来降低永久性视力丧失的风险。

　　胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高，胃炎，十二指肠炎。

　　肌肉骨骼公司结缔组织：肌炎/多肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。

　　内分泌:Hypoparathyroidism。

　　其他（血液学/免疫）：自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应鼻综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（池池淋巴结炎）、结节病、免疫性血小板减少症、实体器官移植排斥反应、其他移植（包括角膜移植）排斥反应。

　　输注相关反应

　　UNLOXCYT可引起严重或危及生命的输注相关反应。11%（24/223）的患者报告了输注相关的输注反应，其中5.8%（13/223）的接受UNLOXCYT的患者报告了2级反应。

　　莫监测患者输注相关反应的体征和症状。中断或减慢注射速度或永久停止继续UNLOXCYT ba根据反应的严重程度。公司对于既往输注治疗性蛋白有全身性反应的患者，应考虑预先使用退烧药和/或抗组胺药。

　　异体造血干细胞移植的并发症

　　在接受PD-1/ pd - l1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）的患者可能发生致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性移植物抗宿主病、慢性阻塞性肺疾病nic GVHD，降低强度调节后的肝静脉闭塞性疾病，以及需要类固醇的发热综合征（没有确定的感染原因）。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异体造血干细胞移植之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。密切跟踪患者是否有移植相关的并发症，并进行干预pt。公司考虑在同种异体造血干细胞移植之前或之后使用PD-1/ pd - l1阻断抗体治疗的利弊。

　　Embryo-Fetal毒性

　　英航根据其作用机制，UNLOXCYT在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。动物实验已经证明PD-1/PD-L1通路的抑制可导致发育中的胎儿免疫介导排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性使用有效的避孕药在UNLOXCYT治疗期间和持续4个月最后一次给药后的NTHS。

　　常见不良反应

　　最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。

　　请参阅完整的处方信息。

　　一个关于检查点疗法

　　Checkpoint Therapeutics, Inc.（“Checkpoint”）是一家商业阶段的免疫治疗和靶向肿瘤学公司，专注于实体肿瘤患者新疗法的收购、开发和商业化。Checkpoint已获得美国FDA批准，用于治疗转移性cSCC或局部晚期cSCC（不适合治疗性手术或治疗性放疗）的成人。此外，Checkpoint正在评估其领先的小分子靶向抗癌药物olafertinib（原CK-101），这是第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的潜在新疗法。Checkpoint总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆，由Fortress Biotech， Inc.（纳斯达克股票代码：FBIO）创立。欲了解更多信息，请访问www.checkpointtx.com。

　　前瞻性观察语句

　　本新闻稿包含《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所定义的“前瞻性陈述”，其中涉及许多风险和不确定性。对于这些陈述，我们主张1995年《私人证券诉讼改革法案》所载前瞻性陈述的安全港保护。这些声明包括，但不限于，关于UNLOXCYT?（cosibelimab-ipdl）用于治疗成人转移性皮肤鳞状细胞癌（“cSCC”）或局部晚期cSCC（不适合治疗性手术或治疗性放疗）的时间、商业上市和可用性的预期声明；UNLOXCYT的商业潜力；以及预期医疗保健专业人员和患者接受和使用fda批准的适应症UNLOXCYT。除了我们向美国证券交易委员会提交的报告中不时确定的风险因素外，可能导致我们实际结果出现重大差异的因素包括以下因素：我们建立和维护商业基础设施的能力，或与UNLOXCYT合作或将其授权给具有商业基础设施的第三方的能力；如果获得批准，我们或我们的合作伙伴或被许可方成功推出、营销和销售UNLOXCYT或未来产品的能力；未能获得和维持必要的监管批准；我们对联卢支助团潜在市场的预测和估计可能发生的变化；联塞观察团在商业上无法取得成功的风险；我们履行批准后合规义务的能力（包括但不限于产品质量、产品分销和供应链、药物警戒以及销售和营销）；我们计划在美国以外的其他地区寻求UNLOXCYT上市许可的潜在监管挑战；与我们的化学，制造和控制以及合同制造关系相关的风险；与我们获得、执行和维持融资和战略协议及关系的能力相关的风险；与我们需要大量额外资金相关的风险；研究和开发中固有的其他不确定因素；我们对第三方供应商的依赖；政府监管;专利及知识产权事宜；竞争;市场或者其他经济条件不利的；以及我们实现既定目标的能力。关于这些和其他风险和不确定性的进一步讨论可以在我们的10-K表格年度报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中找到。本新闻稿中包含的信息应被完整地审阅，适用于本新闻稿某一部分中给定信息的任何规定、条件或条款应被视为在必要时适用于本新闻稿中出现的该信息的所有其他实例。

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